«Пожалуйста… нарисуйте мне клетку». Понимание иммунных клеток

РЕЗЮМЕ

Исследования последних лет пролили свет на особенности динамики цитоскелета в иммунных клетках, бросив вызов классической картине, построенной на типичных адгезивных клеточных линиях. Были обнаружены новые механизмы, связывающие динамику интерфейса мембрана-цитоскелет с механическими свойствами иммунных клеток, и было показано, что они необходимы для функций иммунного надзора. В этом эссе мы обсуждаем эти особенности и предлагаем иммунные клетки в качестве новой игровой площадки для клеточных биологов, которые пытаются понять, как клетки адаптируются к различным микросредам для эффективного выполнения своих функций.

Введение

«Пожалуйста… нарисуйте мне овцу». Заблудившись в пустыне, вам было бы легко нарисовать овцу, если бы Маленький принц попросил вас. Однако вам могло бы быть труднее, если бы он спросил: «Пожалуйста, нарисуйте мне клетку». В зависимости от вашего опыта вы можете колебаться, поскольку клетки многоклеточных организмов имеют разные формы и свойства. Если вы изучали линии эпителиальных или фибробластных клеток, происходящих от рака, вы могли бы нарисовать плоский прикрепленный объект в форме жареного яйца.В качестве альтернативы вы можете нарисовать эпителиальной клетки in situ ; прямоугольные, статические и поляризованные. Иммунологи с большей вероятностью будут рисовать поляризованную, потенциально подвижную клетку, возможно, без очаговой адгезии, возможно, фагоцитарную или макропиноцитарную клетку. Еще сложнее нарисовать «а» клетку в контексте in vivo , поскольку клетки многоклеточных организмов находятся в тканях с различными физическими и химическими свойствами, которые могут влиять на поведение клеток. Эти наблюдения заставили нас задуматься, чему иммунологи и клеточные биологи могут научиться друг у друга.

В многоклеточных организмах большинство клеток достигают своих конечных положений во время эмбрионального развития, а затем выполняют свои функции в этом месте или, по крайней мере, в пределах одной и той же ткани. Способность мигрировать и изменять свое микроокружение часто считается патологическим признаком раковых клеток, но иммунные клетки также обладают этими свойствами. Особенность иммунных клеток заключается в том, что каждая отдельная иммунная клетка может мигрировать между тканями, выполняя определенные функции в различных микросредах.Для этого иммунные клетки должны быть способны (1) исследовать несколько сред (т. Е. Мигрировать в поисках сигнала опасности, исходящего от патогена или другой клетки), (2) собирать и / или передавать информацию, как правило, с помощью секретирования цитокинов или посредством прямого межклеточного контакта через «иммунный синапс» и (3) для осуществления эффекторных функций, устраняя патоген, например, посредством фагоцитоза (макрофагов и нейтрофилов), убивая опасные клетки [цитотоксические Т-клетки и естественные киллеры (NK ) клетки] или секретирующие антитела (В-клетки).

В этом эссе мы выделим необычные особенности иммунных клеток по сравнению с типичными адгезивными клетками из «учебников», уделяя особое внимание динамике их цитоскелета и клеточной механике. Мы также предполагаем, что благодаря своим уникальным свойствам иммунные клетки были выбраны в ходе эволюции для работы в пространственных и временных масштабах, отличных от таковых для типичных адгезивных клеток.

Иммунные клетки постоянно меняют морфологию и полярность

Большинство клеток приобретают свою общую форму на раннем этапе развития и не претерпевают серьезных изменений формы, по крайней мере, в течение коротких промежутков времени (минут).Например, нейроны могут расти, и их синаптические связи могут изменяться в течение их жизни, но при этом они сохраняют ту же общую морфологию. Поддержание формы клеток зависит от взаимодействий между клетками, которые регулируются соединительными молекулами, такими как кадгерины, или от сигналов, генерируемых взаимодействиями с внеклеточным матриксом, который содержит молекулы адгезии, такие как интегрины (Lecuit and Lenne, 2007). Таким образом, наиболее необычной особенностью иммунных клеток является их постоянно меняющаяся морфология, позволяющая им адаптироваться к физическим и биохимическим особенностям окружающей среды, с которой они вступают в контакт.Эта способность зависит от высокодинамичного актинового цитоскелета, присутствие которого делает эти клетки идеальной моделью для исследований клеточной биологии.

Иммунные клетки могут очень быстро менять форму. Например, лимфоциты удлиняются во время миграции, их форма тесно связана с их скоростью (Hons et al., 2018), но они снова округляются в течение нескольких секунд после иммобилизации (Dustin, 2008). Остается неясным, что запускает округление иммунных клеток, когда они перестают мигрировать, но передача сигналов Ca ²⁺ задействована в Т-клетках (Donnadieu et al., 1994; Дастин и др., 1997; Negulescu et al., 1996). Округление клеток также может происходить очень быстро во время деления прикрепленных клеток. В этом случае округление клеток сопровождается сильным увеличением коркового натяжения, позволяя клетке выдерживать сжимающее напряжение окружающей ткани (Kondo and Hayashi, 2013; Théry and Bornens, 2008). Таким образом, мы можем предположить, что изменения формы иммунных клеток зависят от стрессов окружающей среды, с которыми они сталкиваются в данный момент. Какой механизм помогает иммунным клеткам быстро реагировать на внешние сигналы путем изменения формы? Во-первых, иммунные клетки — самые маленькие и самые мягкие из всех клеток млекопитающих (вместе с метастатическими клетками!) (Bufi et al., 2015). Их относительно низкая жесткость может способствовать быстрому и эффективному изменению формы и механических (микрореологических) свойств. Интересно, что недавно сообщалось, что нейтрофилы становятся жесткими и сокращаются при активации, а затем расширяются и снова размягчаются в течение нескольких минут (Bashant et al., 2019). Модификация реологических свойств также наблюдалась при распознавании антигена как в B, так и в T-клетках (Zak et al., 2019, препринт). Во-вторых, под микроскопом можно увидеть, что большинство иммунных клеток покрыто микроворсинками, которые составляют основной источник мембранного материала для быстрых изменений формы (Cai et al., 2017; Юнг и др., 2016; Майсторавич и др., 2004; Shao et al., 1998). Формирование и стабилизация микроворсинок зависит от физических свойств мембраны, опосредующей локальную реорганизацию актин-ассоциированных белков и нуклеаторов. Микроворсинки присутствуют в нескольких разных типах иммунных клеток, но имеют разную динамику в разных клетках.

Морфологические изменения не ограничиваются формой клетки, но также касаются ее внутренних компонентов. Развивающиеся ткани обычно быстро устанавливают паттерн полярности (Cowan and Hyman, 2007), и большинство поляризованных клеток, таких как эпителиальные клетки и нейроны, не меняют полярность в течение своей жизни.В самом деле, клеточная полярность часто зависит от микросреды, и, поскольку эта среда имеет тенденцию быть стабильной для большинства клеток, полярность сохраняется на протяжении жизни клетки (Gundersen and Worman, 2013). Напротив, полярность иммунных клеток постоянно подвергается сомнению — при миграции в ответ на биохимические или механические сигналы и при поляризации по направлению к клетке, чтобы установить синапс, или при переориентации, чтобы разорвать контакт и следовать другому сигналу.

Ниже мы исследуем роль изменений формы и полярности в различных функциях, выполняемых иммунными клетками.

Иммунные клетки мигрируют с минимальными усилиями в сложных условиях

Еще одна замечательная особенность иммунных клеток — их способность к миграции. Клетки из классических учебников (например, клетки HeLa) мигрируют посредством адгезии их переднего конца к субстрату с последующим натягиванием адгезионного молекулярного «сцепления», чтобы двигаться вперед. Однако в какой-то момент им нужно отпустить сцепление, чтобы продолжить движение (Hu et al., 2007). Поразительно, что иммунные клетки мигрируют в основном без адгезии, опосредованной интегрином (Friedl et al., 1998; Lämmermann et al., 2008). Их процесс миграции в этом отношении аналогичен описанному для Dictyostelium (Friedl and Wolf, 2010), и поэтому этот способ миграции описывается как амебоидный . Это наблюдалось в замкнутых условиях in vitro и in vivo

Миграция амебоидов зависит от конкретной организации строительных блоков цитоскелета, особенно тех, которые контролируют нуклеацию актина и сократимость актомиозина (Chabaud et al., 2015; Jacobelli et al., 2009; Jacobelli et al., 2010). Этот тип миграции особенно эффективен в замкнутой среде, такой как интерстициальное пространство в тканях, в котором перемещаются иммунные клетки. Цитоскелет иммунной клетки реорганизуется, чтобы генерировать силы, которые сжимают клетку, и особенно ее ядро, посредством сжатия (Lämmermann et al., 2008; Raab et al., 2016; Thiam et al., 2016; Wolf et al., 2013). . Дендритные клетки, мигрирующие в стесненных условиях, обычно имеют три пула актина: один спереди и один вокруг ядра, оба демонстрируют разветвленные филаменты, зарождающиеся с помощью комплекса Arp2 / 3, а последний — сзади, содержащий пучки актина, зародышевые. пользователя formins.Первый запускает макропиноцитоз (т. Е. Отбор проб окружающей среды), второй сжимает ядро ​​через сужения (например, поры коллагена или межклеточные соединения), а третий продвигает клетку вперед (рис. 1). Таким образом, миозин II в задней части клетки участвует в сдавливании и продвижении клетки, тогда как миозин II в передней части клетки способствует созреванию макропиносом и переносу содержимого макропиносом в лизосомы (Bretou et al., 2017; Chabaud et al. ., 2015).

Нарисуйте мне иммунную клетку. Художественное представление о различных пулах актина и связанных с ними функциях в иммунных клетках. Зеленый текст указывает пулы актина, а красный текст — связанные функции. Пул актина сзади (организованный в кабели, опосредованный формином) отвечает за миграцию амебоидных клеток, пул вокруг ядра (разветвленный, опосредованный Arp2 / 3) отвечает за перемещение через сужения, а пул спереди (разветвленный ) отвечает за макропиноцитоз, фагоцитоз, восприятие окружающей среды и формирование иммунного синапса.Актин был обнаружен вокруг центра организации микротрубочек (MTOC), который играет роль в поляризации этой структуры. Конкуренция за мономеры актина действует как переключатель между различными функциями.

Адгезивная миграция требует генерации сильных сил, которые могут замедлять клетки. Напротив, неадгезивные способы миграции используют силы трения о подложку. Диапазоны стресса, вызываемого этими двумя типами миграции, сильно различаются [~ 100 Па для миграции, опосредованной адгезией, по сравнению с менее 1 Па для миграции, вызванной кортикальным потоком (Bergert et al., 2015)]. Генерация меньших сил не приводит к более медленной миграции, потому что клеткам не нужно отделяться от субстрата, чтобы двигаться вперед (Lämmermann and Sixt, 2009). Им действительно приходится преодолевать менее эффективное трение. Они могут даже просто использовать топографию субстрата для продвижения в отсутствие какой-либо молекулярной связи между цитоскелетом и субстратом (Reversat et al. , 2019, препринт). Во время интерстициальной миграции создание небольших сил, действующих против окружающей среды, может позволить иммунным клеткам обнаруживать слабые внешние сигналы и интегрировать местные химические и механические сигналы.Например, нейтрофилы способны следовать по пути минимального гидравлического сопротивления (баротаксис), тем самым подавляя хемотаксические сигналы (Prentice-Mott et al., 2013). И наоборот, незрелые дендритные клетки преодолевают баротаксис, выполняя макропиноцитоз, что позволяет исследовать космос; эта функция теряется при созревании, что позволяет механически (а не только химически) направлять лимфатические узлы. Баротаксис, по-видимому, не зависит от какого-либо конкретного молекулярного сенсора, а скорее является результатом внутренних свойств актомиозинового цитоскелета (Moreau et al., 2019), предполагая, что любая клетка подвергается баротаксису, за исключением клеток, наделенных эффективной механикой транспорта жидкости, таких как незрелые дендритные клетки и метастатические макропиноцитарные клетки. Во время экстравазации иммунные клетки должны противодействовать току; им, следовательно, необходимо генерировать больше силы за счет адгезии, опосредованной интегрином, чего они достигают, изменяя режим своей подвижности (Shulman et al., 2009; Sixt et al., 2001).

Иммунные клетки активно патрулируют свое окружение и тестируют свое местное окружение и соседей

Клетки в тканях зависят от внешних факторов (питательных веществ, факторов роста и т. Д.)) выживать. Они ощущают эти факторы плазматической мембраной или активно принимают их. Иммунные клетки используют аналогичную стратегию для определения своего окружения. Цитокины воспринимаются непосредственно мембранными рецепторами, обеспечивая локальную информацию. Однако иммунные клетки часто собирают информацию по всей ткани или даже по всему телу. Поэтому они сильно зависят от миграции клеток, как описано выше, для сбора широко распространенной информации, а также от локальной среды и сканирования клеток.

Во время миграции иммунные клетки часто подвергаются реполяризации, например, чтобы изменить направление, избежать препятствий или следовать градиентам хемокинов. Эти события реполяризации происходят в очень коротких временных масштабах (Schumann et al., 2010). Градиенты химических сигналов (хемотаксис) обеспечивают хороший след к мишеням, которые широко используются у бактерий (Berg and Purcell, 1977). Иммунные клетки используют аналогичный механизм, гаптотаксис, то есть следующие градиенты иммобилизованных молекул, в которых точность их ориентации точно зависит от отношения сигнал: шум хемокинов (Schwarz et al., 2017; Weber et al., 2013). Поляризация клеток происходит из-за смещения полимеризации актина после задействования хемотаксического рецептора (системы, которая радикально отличается от бегства и падения при бактериальном хемотаксисе). Управляемые актином выступы, такие как ламеллиподии, в частности, являются высокоэффективными детекторами гаптотактических градиентов, но они необязательны, как обсуждалось выше, для передвижения (Leithner et al., 2016). Физические препятствия также могут управлять ориентацией клеток из-за зависимости полимеризации актина от нагрузки.Более сильное сжатие актиновой сети (препятствием) приводит к усилению этой сети, создавая силу, которая действует против сжатия (Mueller et al., 2017). Недавно было высказано предположение, что ядро ​​направляет клетку к порам наибольшего размера, сводя к минимуму механическое сопротивление миграции (Renkawitz et al., 2019).

Экологическое патрулирование оптимизируется не только за счет контроля направления движения и управления им с помощью физико-химических сигналов, но также за счет координации миграции и тестирования микросреды.Этот довольно общий механизм делает иммунные клетки невероятно эффективными при восприятии своего микроокружения, сборе информации и передаче ее другим клеткам, а также при выполнении своих эффекторных функций. Например, в дендритных клетках поглощение большого количества жидкости посредством макропиноцитоза для сканирования окружающей среды является антагонистическим по отношению к миграции. Этот антагонизм является результатом зависимости миграции амебоидов и макропиноцитоза от одних и тех же строительных блоков цитоскелета, по сути, ключевого игрока сократимости актина, миозина II, который отклоняется от задней части клетки к передней для сокращения макропиносом (рис.1) (Lavi et al., 2016). В результате дендритные клетки проявляют периодическую поисковую активность с чередованием фаз движения и восприятия (Faure-André et al., 2008). Эта стратегия оказалась эффективной для выборки редких целей (Bénichou et al., 2011). Скорость переключения между движением и восприятием оптимизирована для обнаружения сигнала в течение нескольких часов на расстояниях в несколько сотен микрон, что согласуется с данными наблюдений in vivo (Chabaud et al., 2015).

В общем, клетки в непрерывном движении также движутся очень быстро, их поляризация усиливается ретроградным потоком актина, ответственным за собственно передвижение. Соответственно, сократительный аппарат (миозин II) также более поляризован в задней части клетки в самых быстрых и устойчивых клетках (Chabaud et al., 2015). Совсем недавно было показано, что спонтанные актиновые волны генерируют сигналы полярности и, следовательно, определяют диффузную или стойкую миграцию дендритных клеток (Stankevicins et al., 2020). Иммунные клетки спонтанно меняют полярность в результате нестабильности коры головного мозга или их состояния дифференцировки и / или активации. Чередование состояний с низкой и высокой персистентностью может быть объяснено конкуренцией между механизмами нуклеации за мономеры актина (Fig. 1). Это может помочь иммунным клеткам создавать динамические пулы актина в различных клеточных участках, способствуя быстрой реполяризации. Прерывистая миграция требует координации миграции и функций и ведет к оптимальному патрулированию окружающей среды (Chabaud et al., 2015; Lavi et al., 2016). Соответственно, зрелые дендритные клетки, основной функцией которых является эффективная миграция в лимфатические узлы для инициирования иммунных ответов, а не патрулирование тканей, теряют способность взаимодействовать с миозином на своей передней стороне. Следовательно, актомиозиновый аппарат остается позади этих клеток, что приводит к подавлению макропиноцитоза, но способствует постоянному быстрому перемещению этих клеток (Vargas et al., 2016). Интересно, что Т-лимфоциты, как сообщается, также демонстрируют периодическую миграцию и, по-видимому, требуют атипичного моторного белка миозина IG (Gérard et al., 2014).

Локальное микроокружение также проверяется постоянным сканированием соседних клеток, примером чего являются Т-клетки, постоянно ищущие свои антигены. В микроскопическом масштабе эти процессы зависят от динамических мембранных структур, таких как выступы, ворсинки или складки (рис. 1). Эти структуры в основном конститутивные, но также могут усиливаться с помощью специфической передачи сигналов (Pollard and Cooper, 2009). Например, микроворсинки лимфоцитов связаны со специфическими сигнальными платформами, и, по крайней мере, для Т-клеток, было показано, что они сканируют область взаимодействия с другой клеткой в ​​течение нескольких секунд, а затем принимают решение в течение одной минуты (Brodovitch et al., 2013). Недавно сообщалось, что эффективность этого процесса сканирования зависит от структуры и динамики микроворсинок (Cai et al., 2017), выступов, заполненных актином, которые активно перемещаются по поверхности Т-клеток, тем самым увеличивая покрытие поверхности и минимизируя взаимное перекрытие. . Время пребывания микроворсинок составляет 3–6 с в отсутствие лиганда. После того, как специфический контакт между Т-клеточным рецептором (TCR) и его лигандом установлен, отдельные микроворсинки стабилизируются, возможно, благодаря поведению улавливания TCR-лиганда (Pullen and Abel, 2019), что позволяет усиление сигнала и различение антигенов. .Примечательно, что микроворсинки также выделяют везикулы, обогащенные TCR, и передают информацию антигенпрезентирующим клеткам (APC) (Kim et al., 2018).

Иммунные клетки собирают и передают информацию через синапсы

Когда иммунная клетка находит родственного партнера, она может установить контакт с этой другой клеткой через так называемый иммунологический синапс. Эта структура обязана своим названием неврологической структуре, поскольку оба типа синапсов опосредуют прямую передачу информации от одной клетки к другой, и также было показано, что они имеют схожую организацию.В иммунологическом синапсе лимфоцит и APC (или лимфоцит и клетка-мишень) (1) прикрепляются друг к другу через структуру, подобную ламеллиподиуму, (2) реорганизованы в центросимметричную конфигурацию с антигенами, расположенными в центре, и молекулами адгезии. на периферии и (3) впоследствии отделяются друг от друга, чтобы возобновить миграцию. Иммунные синапсы связаны с различными событиями активации иммунных клеток, включая интернализацию антигена (в В-клетках), пролиферацию клеток и секрецию цитокинсодержащих везикул (CD4 ⁺ Т-клетки) или других молекул, необходимых для эффекторной функции, для цитолиза в случай CD8 ⁺ Т-клеток и NK-клеток, например.

Иммунные синапсы образуются и снова разрушаются в течение нескольких минут. Как могут происходить такие резкие изменения формы и молекулярная реорганизация так быстро? Быстрые изменения формы используют специфические сигнальные каскады, которые усиливают первичный сигнал, что приводит к последующей реорганизации строительных блоков цитоскелета в течение нескольких минут. В случае иммунного синапса распознавание антигена специфическими рецепторами (TCR или BCR) запускает каскад с участием киназ, таких как p21-активируемая киназа (PAK) и фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3Ks), а также малые GTPases (e.g Cdc42, Rac2 и Vav), которые в конечном итоге ремоделируют актиновый цитоскелет. В частности, сообщалось, что преобладание активности белка синдрома Вискотта-Олдрича (WASP) над протеинкиназой Cθ (PKCθ) имеет решающее значение в Т-клетках для обеспечения симметрии и стабильности иммунного синапса посредством точного контроля полимеризации актина на синапс (Sims et al., 2007). Эта стабилизация основана на внутриклеточном напряжении в плоскости, которое поддерживается в синапсе за счет WASP-зависимой нуклеации актина в микрокластерах TCR и взаимодействия с Myosin-II.Деградация WASP приводит к снятию напряжения цитоскелета и разрыву синапсов (Kumari et al., 2020). WASP может также регулировать подвижность рецепторов в активированных В-клетках (Rey-Suarez et al., 2020). Передача сигналов в иммунном синапсе дополнительно стимулирует реорганизацию местного актомиозина в центростремительный поток, управляемый сократительными дугами, которые растягиваются радиальными пучками актина (Yi et al., 2012). Подобно пулам актина в мигрирующих дендритных клетках, два класса филаментов регулируются разными нуклеаторами (Arp2 / 3 по сравнению с форминами), что позволяет группировать кластеры рецепторов вместе в синапсе (Murugesan et al., 2016). Методы сверхвысокого разрешения показали наличие третьей центральной разветвленной сети между иммунологическим синапсом и ядром, которая может участвовать во внутриклеточном транспорте TCR (Fritzsche et al., 2017). Схож ли этот пул актина с облаком актина, которое связывает центр организации микротрубочек (MTOC) с ядром лимфоцитов, еще предстоит установить (Obino et al., 2016).

Быстроте этих сигнальных событий и последующей реакции иммунных клеток может также способствовать их небольшой размер (большое соотношение площади к объему) и формирование паттерна их мембраны, которое мало изучено.В самом деле, эти особенности могут позволять быстро передавать сигналы от мембраны в цитозоль, поскольку, как сообщается, компартментализация мембраны ускоряет химические реакции и улучшает контроль над этими реакциями. Кроме того, уменьшение размерности ускоряет реакции. Эти общие свойства мембран в сочетании с лежащей в основе динамикой цитоскелета способствуют агрегации и стабилизируют кластеризацию рецепторов (Gowrishankar et al., 2012; Su et al., 2016). Эти особые сигнальные свойства делают иммунные клетки очень чувствительными к внеклеточным сигналам и, следовательно, очень универсальными.

Специфическая встреча лимфоцитов и APC изменяет их «среду», что приводит к изменениям как формы клеток, так и их полярности. Во время формирования иммунных синапсов вся сеть микротрубочек (и, следовательно, MTOC) переориентируется в сторону места межклеточного контакта (Fig. 1). Эта ось полярности затем возвращается в исходное состояние, когда клетки разрывают контакт и возобновляют свою миграцию (Sims et al., 2007). В частности, во время пролиферации лимфоциты в конечном итоге подвергаются асимметричному клеточному делению вдоль оси, предположительно установленной во время межклеточного контакта (Barnett et al., 2012; Чанг и др., 2007; Thaunat et al., 2012). Это регулирует дифференцировку Т-лимфоцитов в клетки памяти, и, таким образом, полярность лимфоцитов, по-видимому, определяет их судьбу. Механизмы предковой полярности (обычно оси Cdc42 – aPKC – PAR3 / 6), общие для большинства поляризованных клеток, также работают в иммунных клетках (обзоры см. В Krummel and Macara, 2006; Russell, 2008; Yuseff et al., 2013). ). Однако иммунные клетки и клетки, образующие ткани, различаются по скорости изменения полярности (Reversat et al., 2015; Юсефф и др., 2011). Быстрые изменения полярности, наблюдаемые в иммунных клетках, могут быть связаны с особой особенностью цитоскелета, а именно с высокой способностью их центросомы нуклеировать актин (Farina et al., 2016; Obino et al., 2016). В B-лимфоцитах F-актин зарождается с помощью Arp2 / 3 на центросоме, и это зародышеобразование уменьшается при вовлечении лимфоцитов, вероятно, из-за рекрутирования Arp2 / 3 в иммунный синапс. Подавление нуклеации актина в центросоме облегчает его физическое отделение от ядра, обеспечивая его быструю поляризацию в синапсе (рис.1). Рекрутирование актина в центросомы недавно было показано, что он зависит от небольшого белка HSBP1, который способствует локальной сборке нуклеатора актина WASH на центросоме (Visweshwaran et al., 2018).

Иммунные клетки сыграли важную роль в улучшении нашего понимания роли механических аспектов в тонком восприятии клеточной среды. Иммунные клетки могут использовать механические механизмы для управления своей миграцией (см. Выше) и во взаимодействии с другими клетками. Распознавание антигена запускает макроскопические силы в синапсе Т-клеток (Hui and Upadhyaya, 2017; Husson et al., 2011). Более локально, например, в синапсе В-клеток, скорость нагрузки на рецептор (скорость его извлечения) опосредует различение антигенов на основе аффинности (Natkanski et al., 2013; Spillane and Tolar, 2016). В Т-клетках сила, испытываемая TCR в синапсе, не зависит от сродства к антигену из-за адаптации потока актина (Colin-York et al., 2019). В цитотоксических синапсах генерируются силы, которые увеличивают клеточную адгезию и эффективность перфорации (Basu et al., 2016). Интересно, что TCR реагирует как сцепляющая связь (Liu et al., 2014), которая увеличивает сродство к лиганду, когда его отрывают от него. Остается неясным, какое влияние это оказывает на биологию Т-клеток и могут ли аналогичные механизмы работать в других лимфоидных клетках. В более общем плане механочувствительность играет ключевую роль в межклеточной коммуникации в иммунной системе. Свойства актиновой коры изменяются воспалительным состоянием иммунной клетки (Bufi et al., 2015), а передача сигналов тесно связана с жесткостью субстрата, с которым взаимодействует клетка (Judokusumo et al., 2012; О’Коннор и др., 2012; Saitakis et al., 2017; Шахин и др., 2017). Аналогичным образом, недавно было показано, что В-клетки выступают из богатых актином структур, из которых выделяются антигены при контакте с мягкими субстратами, то есть чья жесткость соответствует жесткости APC (Kumari et al., 2019). В формировании таких выступов участвуют как Arp2 / 3, так и формины (Bolger-Munro et al., 2019; Kwak et al., 2018; Roper et al., 2019), и они напоминают те, которые ранее были описаны в Т-клетках CD4 ⁺ (Sage et al., др., 2012).Функция иммунологического синапса (как B-клетка-APC, так и T-клетка-APC), следовательно, основывается на скоординированных структурах актина, которые обнаруживают различные организации и субклеточные локализации и регулируются физическими свойствами APCs. Эти различные пулы актина могут быть уникальными для иммунных клеток или, альтернативно, быть связаны со структурами актина, широко охарактеризованными в адгезионных клетках, таких как фокальные спайки, подосомы и инвадосомы, и поэтому могут быть использованы для изучения их регуляции.

Заключение — иммунные клетки как новая игровая площадка для клеточных биологов

Как обсуждалось здесь, высокодинамичные свойства интерфейса цитоскелет-мембрана иммунных клеток позволяют этим клеткам изменять свою форму, полярность и движения в ответ на сигналы окружающей среды и выполняют свою функцию. Они также делают эти клетки мощной исследовательской моделью, и исследования этих клеток недавно бросили вызов ряду классических концепций клеточной биологии, разработанных на основе исследований адгезивных клеточных линий.Иммунные клетки имеют ряд общих черт с раковыми клетками. Способствуют ли особенности иммунных клеток, наблюдаемых в раковых клетках, распространению этих клеток в здоровые ткани? Некоторые из аналогий между двумя типами клеток кажутся особенно уместными: во-первых, раковые клетки становятся сильно мигрирующими, как иммунные клетки, а во-вторых, раковые клетки также часто становятся макропиноцитами, что позволяет им поглощать огромное количество внеклеточных питательных веществ для удовлетворения своего высокого метаболизма. потребности (Commisso et al., 2013). Происходит ли это сходство из-за сходства цитоскелета и биофизических свойств иммунных и раковых клеток? Насколько похожи эти два набора ячеек и чем они отличаются?

Наиболее важной характеристикой иммунных клеток, вероятно, является эффективность, с которой они выполняют определенные функции. Большинство описанных выше механизмов также наблюдались в других системах, но они были явно связаны с оптимальным поведением иммунных клеток: оптимальные скорости переключения между движением и восприятием, оптимальное количество и динамика сканирования окружающей среды микроворсинками, оптимальная скорость нагрузки и сила для различения антигенов.Такой жесткий контроль над их клеточными функциями делает иммунные клетки хорошими моделями для изучения фундаментальной клеточной биологии и клеточной механики. К сожалению для Маленького принца, на самом деле невозможно нарисовать стереотипную клетку. Клеточная биология слишком сложна, чтобы ее можно было описать в виде простого наброска. Возможно, что касается овец в le Petit Prince , лучше всего нарисовать коробку и позволить биологам продолжить изучение того, что спрятано внутри!

Благодарности

Мы благодарим членов команды Леннона за критическое чтение и предложения.

Сноски

• Конкурирующие интересы

  Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих или финансовых интересов.

• Финансирование

  Наша работа в этой области поддерживается грантами Национального агентства исследований DCBIOL Labex (ANR-10-IDEX-0001-02-PSL и ANR-11-LABX-0043), ANR (PhyMax), Фонд для медицинских исследований и Национальный институт рака при A.-ML-D.

• © 2020.Опубликовано ООО «Компания биологов»

Ячейки с таблицей расщепления (Microsoft Word)

Вы уже знаете, как объединять ячейки в таблице. (Если вы не знаете, быстрый поиск на сайте WordTips покажет вам нужную информацию.) После объединения ячеек вы можете позже разделить их, используя многие из тех же методов, которые вы использовали для их объединения в первое место. Вот простой способ разбить:

1. Щелкните правой кнопкой мыши ранее объединенную ячейку.
2. В появившемся контекстном меню выберите «Разделить ячейки». Word отображает диалоговое окно «Разделить ячейки». (См. Рисунок 1.)

Рисунок 1. Диалоговое окно «Разделить ячейки».

3. Используя элементы управления в диалоговом окне, укажите количество столбцов и строк, на которые следует разбить объединенные ячейки.
4. Нажмите ОК.

После разделения ячеек ширина ячеек может немного отличаться от ширины других ячеек в таблице, и вам может потребоваться их корректировка.

Вы также можете разделить ранее объединенные ячейки с помощью инструментов на ленте следующим образом:

1. Отображение вкладки «Конструктор таблиц» на ленте. (Эта вкладка видна только в том случае, если точка вставки находится где-то внутри таблицы.)
2. Щелкните инструмент «Границы» в группе «Границы» и затем щелкните «Нарисовать таблицу». (В более ранних версиях Word щелкните инструмент «Нарисовать таблицу» в группе «Нарисовать границы».) Это тот, который выглядит как карандаш. Курсор мыши теперь выглядит как карандаш.
3. Используйте курсор мыши, чтобы нарисовать линии ячеек в таблице. Просто щелкните и перетащите, чтобы нарисовать каждую новую линию ячеек. Когда вы отпускаете кнопку мыши, ячейки отображаются так, как вы их нарисовали.
4. Когда вы закончите рисовать, снова щелкните инструмент «Таблица рисования» или нажмите клавишу Esc . Это отключает режим рисования.

WordTips — ваш источник экономичного обучения работе с Microsoft Word. (Microsoft Word — самая популярная программа для обработки текстов в мире.) Этот совет (9387) применим к Microsoft Word 2007, 2010, 2013, 2016, 2019 и Word в Office 365. Вы можете найти версию этого совета для старого интерфейса меню Word здесь: Разделение ячеек таблицы .

Автор Биография

Аллен Вятт

Аллен Вятт — всемирно признанный автор, автор более чем 50 научно-популярных книг и многочисленных журнальных статей.Он является президентом Sharon Parq Associates, компании, предоставляющей компьютерные и издательские услуги. Узнать больше о Allen …

Автоматическое форматирование текста в кавычках

Некоторые люди используют кавычки вокруг текста, чтобы выделить его. В какой-то момент вы можете захотеть обработать цитируемый текст …

Избавление от лишних кавычек в экспортируемых текстовых файлах

Если вам не нравится, как Excel экспортирует информацию, которую вы собираетесь использовать с другими программами, то лучше всего это сделать…

Отключение изменений без разглашения

Инструмент «Отслеживание изменений» в Excel может быть полезен, но он также может раздражать, потому что не позволяет использовать его на …

Повторяющиеся строки таблицы с ручными разрывами страниц

Необходимо убедиться, что часть таблицы находится на одной странице, а часть — на другой? Способ сделать это — не использовать ручные разрывы страниц…

Отключение инструментов вставки столбца и строки

Word «Вставить столбец» и «Вставить строку» могут сэкономить время при добавлении строк и столбцов таблицы. Они могут быть …

Перемещение столбца таблицы

Хотите легко переместить столбец в таблице? Вы можете сделать это, используя те же методы редактирования, которые вы уже используете.

ios — UICollectionViewCell Не рисует ячейку по indexpath.строка == 0

Этот ответ действительно помогает решить эту проблему:

UICollectionView flowLayout неправильно упаковывает ячейки (iOS) 1

Но мой случай был уникальным, поскольку я использовал UIDynamicAnimator для вычисления атрибутов макета.

Итак, мой код был следующим:

  - (NSArray *) layoutAttributesForElementsInRect: (CGRect) rect
{
    return [self.dynamicAnimator itemsInRect: rect];
}

- (UICollectionViewLayoutAttributes *) layoutAttributesForItemAtIndexPath: (NSIndexPath *) indexPath
{
    возврат [сам.dynamicAnimator layoutAttributesForCellAtIndexPath: indexPath];
}

- (UICollectionViewLayoutAttributes *) layoutAttributesForSupplementaryViewOfKind: (NSString *) вид atIndexPath: (NSIndexPath *) indexPath
{
    return [self.dynamicAnimator layoutAttributesForSupplementaryViewOfKind: kind atIndexPath: indexPath];
}
  

К этому:

  - (NSArray *) layoutAttributesForElementsInRect: (CGRect) rect
{
    NSArray * attributes = [супер layoutAttributesForElementsInRect: rect];
    NSMutableArray * newAttributes = [NSMutableArray arrayWithCapacity: атрибуты.считать];
    for (атрибут UICollectionViewLayoutAttributes * в атрибутах) {
        if ((attribute.frame.origin.x + attribute.frame.size.width <= self.collectionViewContentSize.width) &&
            (attribute.frame.origin.y + attribute.frame.size.height <= self.collectionViewContentSize.height)) {
            [newAttributes addObject: атрибут];
        }
    }
    return newAttributes;
}

- (UICollectionViewLayoutAttributes *) layoutAttributesForItemAtIndexPath: (NSIndexPath *) indexPath
{
    возврат [сам.dynamicAnimator layoutAttributesForCellAtIndexPath: indexPath];
}

- (UICollectionViewLayoutAttributes *) layoutAttributesForSupplementaryViewOfKind: (NSString *) вид atIndexPath: (NSIndexPath *) indexPath
{
    return [self.dynamicAnimator layoutAttributesForSupplementaryViewOfKind: kind atIndexPath: indexPath];
}
  

И ПРОБЛЕМА РЕШЕНА! Вполне вероятно, что логика в моем коде для - (BOOL) ShouldInvalidateLayoutForBoundsChange делал что-то не так, но я уже проверил это, и логика выглядела нормально.

Знание рисования | EMBL

Разговор о сотрудничестве в области искусства и науки и важности рисования в биологии.

Что могло объединить художника и историка науки и заставить их посетить исследовательский центр молекулярной биологии? Конечно, зародыш плодовой мушки.

Исследователи с академическим образованием Джеммы Андерсон и Янины Веллманн обычно не встречаются в EMBL.Андерсон - художник и научный сотрудник. В настоящее время она работает в Университете Эксетера, Великобритания, над совместным проектом «Представление биологии как процесса» вместе с Джоном Дюпре, профессором философии биологии, и доцентом Джеймсом Уэйкфилдом, клеточным биологом. В своем искусстве и исследованиях Андерсон фокусируется на рисовании как на способе получения знаний, особенно в области биологии. Веллманн - историк науки и автор книги «Форма становления: эмбриология и эпистемология ритма», 1760–1830 гг. .В этой книге Веллманн описывает, как ограничиваются научные наблюдения, когда они сталкиваются с живыми, движущимися системами, и как творческие решения влияют на научный процесс. И Андерсон, и Веллманн увлечены изменениями формы и динамическими процессами в биологии. «Наш общий интерес - это вопрос: как вы изобразите изменения с течением времени и как процессы визуализации и придания им понятности эволюционируют вместе?» - говорит Веллманн. Андерсон и Веллманн хотят найти способ изобразить динамические биологические процессы с помощью рисунка, чтобы включить время и изменения в двухмерное изображение; вызов, который перекрывает миры науки, искусства и философии.

Во время конференции в 2017 году Андерсон присутствовал на выступлении лидера группы EMBL Марии Лептин об эмбриогенезе и гаструляции - процессе, во время которого эмбрион сворачивается внутрь, превращаясь из полого клеточного шара в многослойную структуру. Андерсон был очарован исследованиями группы Лептина по трансформации формы клеток в эмбрионах плодовой мухи. После конференции она связалась с Марией Лептин, чтобы рассказать о своей работе в EMBL, и спросила, может ли она приехать и увидеть все своими глазами.Когда Веллманн услышала о работе группы Лептина, она решила присоединиться к Андерсону во время ее визита.

В течение недели в EMBL Андерсон и Веллманн наблюдали за работой исследовательской группы в лаборатории. Пока Андерсон собирала идеи и информацию, чтобы начать рисовать, Веллманн особенно интересовала технология, используемая для визуализации развития эмбриона плодовой мухи. Андерсон и Веллманн также индивидуально поговорили с учеными об изучаемых ими процессах.«В лаборатории они создают трехмерное изображение эмбриона, - говорит Андерсон. «Но, как и в случае с картой мира, они затем делают картографическую проекцию в виде двухмерного изображения и выравнивают его, так что вы видите всю поверхность». Она начала работать над некоторыми первыми набросками, основанными на этих разговорах, столкнувшись с проблемой рисования части процесса, которую нельзя было должным образом визуализировать с помощью микроскопа. «В процессе гаструляции часть поверхности уходит внутрь, и тогда вы ее больше не видите.Итак, на их изображениях вы просто видите строку, где это происходит. Я пытался сделать рисунок, который действительно включает эту внутреннюю поверхность. Это часть той же поверхности, поэтому теоретически вы можете все это сгладить ».

Важным аспектом взгляда Андерсона на сотрудничество в области искусства и науки является то, что рисунок не следует понимать как способ просто иллюстрировать или украшать научную мысль. Веллманн придерживается того же мнения.«Дело не в том, что вы используете рисунок как иллюстрацию того, о чем думали раньше, - объясняет она. «Ваши мысли об этом развиваются вместе со способностью представлять его». Оба согласны с тем, что, если рисунок будет признан и использован в качестве надежного инструмента для генерации знаний, это может принести значительную пользу научной работе. Андерсон видит множество причин для включения регулярных занятий рисованием в исследовательскую деятельность. «Ученые часто говорят, что у них нет времени подумать», - говорит она. «Я бы сказал, что если вы выделите место для рисования в научной практике, это также создаст время для размышлений.Рисование также может создать личную связь между ученым и объектом исследования, которая отсутствует, когда изображение снимается с помощью научного инструмента. «Если вы пытаетесь нарисовать что-то, над чем работаете, то то, что вы решаете оставить, а что не хотите, - это довольно интеллектуальные решения», - говорит Андерсон. «Рисование также показывает вам то, что вы понимаете, и затем вы можете показать это понимание другим». Вот почему во время своего визита Андерсон активно поощряла ученых объяснять ей свои исследования с помощью рисунков.

Сураб Бхиде, постдок из группы Лептина, говорит: «Между первым и последним днем ​​их визита мое мнение сильно изменилось. Вначале я подумал: «Я действительно не знаю, как это поможет». Но, в конце концов, я понял, что это заставило меня так много думать о процессе, когда я на самом деле пытался описать его один лист бумаги. Это определенно может иметь влияние. Это может дать вам еще одно измерение в вашем мышлении, которое вы обычно полностью упускаете ».

Это объяснительное качество рисунка делает его таким полезным инструментом во время междисциплинарных встреч.Там, где языка недостаточно, потому что он зашифрован на жаргоне отдельных областей исследований, визуальная коммуникация может помочь взломать этот код. Во время своего визита Андерсон и Веллманн побеседовали с руководителем группы EMBL Робертом Преведелем, который занимается разработкой новых микроскопических технологий. Это сближает его с биологами, физиками и компьютерными специалистами, каждый из которых должен как-то объяснять друг другу свои идеи и потребности. «Они используют практически все, что есть под рукой», - объясняет Веллманн.«Итак, они рисуют, рисуют, они пытаются прояснить концепции, когда говорят о вещах. Вы зависите от сочетания всевозможных представлений и способов сделать свои идеи понятными в словах, рисунках, движениях и жестах ».

Еще одно наблюдение, сделанное во время разговора с Преведелем, заключалось в том, что биологи очень отличаются от физиков, когда они что-то объясняют. Эти различия между дисциплинами также применимы к восприятию изображений: во время посещения лабораторий Андерсон и Веллманн наблюдали за подготовкой и использованием микроскопа SPIM - на основе технологии, разработанной в EMBL, которая использует тонкий слой света для освещения только одного. плоскость образца за раз, сводя к минимуму повреждение образца светом.Посмотрев на изображения с микроскопа SPIM, Веллманн заметил, что у ученых очень разные мнения о том, как определить, что они видят. В то время как одни называли изображения данными, другие считали их моделью. «Во время разговора мы должны были понять, что, говоря об изображениях, мы имели в виду разные вещи», - объясняет она.

Рисование раньше было излюбленным визуальным инструментом биологов. В настоящее время он в значительной степени заменен современными инструментами с возрастающей технологической сложностью, начиная от фотографии и заканчивая трехмерной визуализацией данных.Веллманн увлечен философскими проблемами, открываемыми этими новыми технологиями визуализации. В качестве примера она описывает исключение «наблюдателя» из научного процесса. Визуальная информация теперь улавливается машинами, использующими специализированное программное обеспечение, и только результат этого машинного наблюдения интерпретируется учеными. У Андерсона тоже есть вопросы по этой теме: «Если вы не проводите оптическое наблюдение, а это, по сути, машина, переводящая данные в пиксели, то что мы имеем в виду, когда говорим, что мы что-то видим, а кто это видит? Я считаю, что это посредничество между человеком и компьютером действительно интересно.”

Веллманн объясняет, что технологии оказывают сильное влияние на то, как люди думают, что можно наблюдать при использовании новых методов визуализации. «Вопрос в том, насколько эти изображения созданы с помощью технологий и компьютерных программ, а какие - от творческого выбора ученого?» она сказала. «Выбор цветов, которые они используют, - это лабораторная конвенция или это то, о чем вы думаете? Это мелкие детали, которые вы не обязательно замечаете.Когда вы смотрите на это снова и снова, вы видите, что в этих изображениях сделано множество вариантов. Что из этого является частью научной работы или воображения ученого? Просто они даются с помощью технологий, которые есть у вас под рукой или которые использует ваша лаборатория, поэтому вы их тоже используете? »

Андерсон считает, что во время исследования можно активно размышлять над этими творческими решениями с помощью рисования. Принимая во внимание всю технику визуализации, которую используют современные лаборатории, кажется, что легко пренебречь рисованием как старым и неточным методом.Хотя рисование по-прежнему является частью биологического образования, значение, которое ему придается, уменьшается. «По моему опыту, на уровне PI я обнаружил, что больше людей рисуют; на уровне постдока и доктора философии не так много », - говорит Андерсон. Она считает, что есть разные причины, по которым он выпал из сферы научного образования и практики: ученые могут просто не видеть пользы от рисования или могут быть не в состоянии выделить для этого место в уже загруженном графике.

Итак, как же ученым найти больше времени для своих исследований? «Во-первых, вы должны серьезно отнестись к рисованию», - говорит Андерсон.«Тогда защитите это в своей группе, скажите: это часть моей практики, часть того, как я занимаюсь своей наукой». Андерсон также отмечает, что многие ученые часто стесняются начать рисовать, если чувствуют, что у них это плохо получается, но это быстро меняется, когда они начинают практиковаться, и их становится даже трудно остановить. Подчеркивание важности рисования во время обучения может быть очень эффективным способом продвижения его дальнейшего использования в лаборатории. «Ученые, особенно те, кто занимается образованием, должны открывать пространство для рисования», - говорит Андерсон.

Андерсон и Веллманн, похоже, очень воодушевились своей неделей в EMBL. «Что удивительно, так это возможность оказаться в необычной для меня среде», - говорит Веллманн. «Я должен быть внимательным, наблюдательным, действительно смотреть, видеть и пытаться понять». Она отмечает, что для ученых такое междисциплинарное взаимодействие тоже необычно, но очень хорошо принимается.

Объяснение своей работы с помощью рисунков кому-то без биологического образования было интересным опытом для Бхиде.«Обычно мы общаемся только с другими учеными», - говорит он. Бхиде пообещал Андерсону, что продолжит рисовать в будущем, и расскажет, как это изменило его понимание его работы.

Визит Андерсона в EMBL и проект «Представление биологии как процесса» (2017–2020) финансируются Советом по исследованиям в области искусства и гуманитарных наук. Дополнительную информацию о сотрудничестве в области искусства, науки и философии можно найти на веб-сайте проекта Андерсона и в блоге о посещении EMBL.

Теги: Искусство, Развитие, Дрозофила, Плодовая мушка, Световая микроскопия, микроскопия

оригинальных производственных чертежей | Подключение анимации / мультфильм / Cels (Cells)

Оригинальные производственные чертежи - единственные в своем роде произведения анимационного искусства. Перед созданием келей необходимо нарисовать карандашом позу и действие каждого персонажа. Эти рисунки составляют художественную основу фильма или телешоу и пользуются большим спросом у коллекционеров.

Оригинальные производственные чертежи - единственные в своем роде искусство, которое использовалось при создании анимационного фильма или телешоу.Перед созданием производственных клеток необходимо нарисовать позу и действие каждого персонажа. карандашом. Эти рисунки составляют художественную основу фильма или телевидения. шоу, и пользуются большим спросом у коллекционеров.

Есть два основные виды оригинальных производственных чертежей: черновые чертежи и зачистка рисунки.

Как название предполагает, что черновые рисунки имеют несовершенные линии, часто с несколькими карандашные штрихи, стертые элементы, а иногда и масштабные измерения (например, с указанием размера тела по отношению к размеру головы).Немного Любители анимационного искусства предпочитают черновые рисунки за их сырой артистизм и благодарность за то, что именно здесь аниматоры кладут карандаш на пустой бумага и начался творческий путь.

Уборка рисунки узнаваемы по плавным, необычным линиям и отсутствию мазки проб и ошибок, замеченные в черновиках. Очищающий рисунок сделан из каждый черновик - аниматор кладет свежий лист бумаги поверх чернового рисунка, подсвечивается снизу с помощью лайтбокса и отслеживает лучшие линии для создания идеальный образ для того момента в фильме.Некоторые поклонники и коллекционеры предпочитают очистить рисунки за их красоту, простоту и потому, что это актуальный рисунок, который привел к следующему этапу процесса - созданию производственного цел.

Пока оригинал производственные чертежи не имеют яркого цвета клеток, они очень желательны для две основные причины. Многие коллекционеры предпочитают рисунки, потому что именно на этой стадии что аниматоры действительно проявили свои таланты и довели персонажей до жизнь. Еще одним привлекательным аспектом рисунков является то, что они почти всегда стоят значительно меньше, чем у аналогичной продукции цел.

Оригинал рабочие чертежи - прекрасное дополнение к любой коллекции анимации, а отличный способ насладиться артистизмом любимых персонажей. Посмотрите, что искать в хорошем оригинальном киле или рисунке, чтобы узнать больше о выборе правильный кусок или кусочки для вас.

Об искусстве

Забор опухолевых клеток из крови

Циркулирующие опухолевые клетки (ЦКО), которые обнаруживаются в крови больных раком в низких концентрациях, вероятно, являются причиной метастазирования.Новый микрофлюидный чип может изолировать эти клетки, предоставляя новые возможности как для диагностики, так и для понимания биологии метастазов.

Mehmet Toner и его коллеги разработали микрожидкостный чип, который может сортировать ЦОК из миллилитровых образцов цельной крови. Предыдущие применения таких устройств типа «лаборатория на чипе» для сортировки клеток были успешными на микролитровых образцах буферных растворов, но масштабирование до больших объемов необработанной цельной крови было затруднено. Авторы разработали чип, на котором микропосты покрыты антителами против белка, который сверхэкспрессируется на поверхности раковых клеток, молекулы адгезии эпителиальных клеток (EpCAM).Эти микропосты изолируют опухолевые клетки по мере того, как образец протекает через них с оптимальной скоростью, которая была разработана авторами.

Чтобы проверить свои чипы СТС, авторы провели несколько экспериментов, в которых известные количества линий раковых клеток были помещены в образцы жидкости. В оптимальных условиях они восстановили более 65% ЦКО, и это не зависело от уровня экспрессии EpCAM, который варьируется на несколько порядков в зависимости от типа рака. Затем авторы протестировали реальные образцы крови пациентов.Они обнаружили ЦОК в 115 из 116 образцов рака и ни в одном из 20 образцов здоровых людей. Концентрация ЦОК варьировала от 5 до 1281 на миллилитр, и, что интересно, локализованный рак простаты продуцировал уровни ЦКО, аналогичные метастатическому раку простаты.

В качестве дополнительного теста авторы оценили, может ли количество ЦОК на их чипах предсказывать объем опухоли у пациентов, проходящих лечение. Хотя абсолютный объем опухоли плохо коррелировал с количеством ЦОК (предположительно из-за других факторов, влияющих на вариабельность у разных пациентов), изменения в количестве ЦОК были разумными предикторами изменений объема опухоли.

Эта недавно разработанная система имеет несколько важных преимуществ, таких как использование необработанных образцов цельной крови и высокая чувствительность и специфичность. Одним из наиболее важных является то, что отсортированные опухолевые клетки являются очень чистыми и жизнеспособными, что позволяет применять к ним полный спектр молекулярных методов как для терапевтических, так и для фундаментальных исследований.

Об этой статье

Цитируйте эту статью

Гоймер П. Извлечение опухолевых клеток из крови. Nat Rev Cancer 8, 81 (2008). https://doi.org/10.1038/nrc2317

Ссылка для скачивания

Дополнительная литература

• Характеристика характеристик микромашинной системы отделения частиц на основе эффекта Цвайфаха – Фунга

  • Золтан Фекете
  • , Петер Надь
  • , Гергей Хуска
  • , Ференц Толнер
  • , Анита Понграц
  • и Петер Фюрс

  Датчики и исполнительные механизмы B: химические вещества (2012)

Изучение клеток с помощью светового микроскопа - Структуры клеток - Шлюз OCR - Редакция GCSE Biology (Single Science) - Шлюз OCR

Метод

Поверните линзы объектива так, чтобы малое увеличение, например x10, соответствовало столику.

Поверните грубую фокусировку так, чтобы предметный столик находился как можно ближе к линзе объектива.

Для этого не смотрите в микроскоп.

Поместите предметное стекло микроскопа - подготовленное вами или постоянное предметное стекло - на предметный столик.

Выровняйте его так, чтобы образец - если вы его видите - находился в центре сцены, через которую проходит свет.

Сфокусируйте слайд от себя, поворачивая грубую регулировку фокуса.

Нарисуйте изображение с низким увеличением или запишите цифровое изображение того, что вы видите.

Поверните объективы так, чтобы объектив с большим увеличением, например x40, находился на одной линии с предметным столиком.

Верните слайд в фокус, используя точную настройку фокуса.

Если вам это не удалось, вернитесь к низкому энергопотреблению и повторно сфокусируйтесь, затем попробуйте еще раз.

Риски

• Будьте осторожны, глядя в микроскоп, если освещение слишком яркое.
• Будьте осторожны при использовании пятен от микроскопа.

• Добавить комментарий Отменить ответ

  Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

  Комментарий *

  Имя *

  Email *

  Сайт

  Сохранить моё имя, email и адрес сайта в этом браузере для последующих моих комментариев.